注：此文章來(lái)源于醫(yī)麥克內(nèi)容團(tuán)隊(duì)

2023年3月16日/醫(yī)麥客新聞 eMedClub News/--細(xì)胞療法是近十年來(lái)興起的新型腫瘤免疫治療手段，呈現(xiàn)出快速發(fā)展的趨勢(shì)，并且給全球數(shù)以萬(wàn)計(jì)腫瘤患者帶來(lái)了新的希望。但細(xì)胞療法在發(fā)展的過程中遇到了一定阻礙，強(qiáng)生終止了與Fate 30億美元的細(xì)胞療法合作，GSK全盤退出細(xì)胞療法，專注小核酸，跨國(guó)藥企對(duì)于細(xì)胞療法的態(tài)度已經(jīng)出現(xiàn)了分歧。而近期，靠“買”發(fā)家的跨國(guó)企業(yè)武田再度加碼了通用細(xì)胞療法。

3 月 14 日，武田擴(kuò)大了與基因編輯藥企Artisan Bio的合作，此次擴(kuò)大合作旨在進(jìn)一步利用 Artisan 的基因組編輯技術(shù)，開發(fā)通用細(xì)胞療法。修訂后的協(xié)議建立在兩家公司于 2020 年初步制定的研究計(jì)劃基礎(chǔ)上，武田和Artisan制定了一項(xiàng)新的研究計(jì)劃，以促進(jìn)武田的細(xì)胞治療研究計(jì)劃。

根據(jù)協(xié)議條款，Artisan Bio 將獲得額外資金，為武田提供其基因組編輯工具，用于其細(xì)胞治療項(xiàng)目的研發(fā)。武田將負(fù)責(zé)細(xì)胞治療產(chǎn)品的后續(xù)的開發(fā)、制造和商業(yè)化。

據(jù)悉，Artisan是一家研發(fā)服務(wù)型藥企，其一站式技術(shù)能夠?yàn)楹献骰锇樘峁?CRISPR基因編輯工具和細(xì)胞療法工具，以協(xié)助開發(fā)先進(jìn)的細(xì)胞療法。其主要技術(shù)包括同種異體編輯、隱形編輯和雙 CAR 敲入技術(shù)。該公司旨在旨在通過專有的基因編輯平臺(tái)解決細(xì)胞療法遇到的瓶頸，并采用精密工程工藝，以推動(dòng)各種人類健康適應(yīng)癥的細(xì)胞療法。該公司的細(xì)胞工程和數(shù)據(jù)分析工廠能夠生產(chǎn)出更安全且更有效的細(xì)胞療法。

除了武田外，Artisan還與細(xì)胞治療公司Cabaletta達(dá)成了一項(xiàng)研究和協(xié)作協(xié)議，該合作旨在開發(fā)下一代CAR-T細(xì)胞療法，以治療B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病患者。Cabaletta是自免CAR-T療法領(lǐng)域的先驅(qū)企業(yè)，在2022年與馴鹿生物達(dá)成了合作，其CAR-T療法治療全身性紅斑狼瘡展現(xiàn)出了良好的早期效果

“武田和 Artisan 都認(rèn)識(shí)到下一代工程細(xì)胞療法的潛力，可以解決第一代 CAR-T 細(xì)胞療法未解決的關(guān)鍵未滿足患者需求，”Artisan Bio 首席執(zhí)行官 Ryan Gill 博士說?！拔覀兒芨吲d繼續(xù)合作，將我們?cè)诨?因組工程方面的專業(yè)知識(shí)與武田的免疫腫瘤學(xué)專業(yè)知識(shí)相結(jié)合，以加速同種異體細(xì)胞療法的開發(fā)?！?nbsp;  

武田為何當(dāng)通用細(xì)胞療法“逆行者”？

縱觀武田的發(fā)展歷程，除了抓住仿制藥這個(gè)風(fēng)口之外，一路并購(gòu)也成為了其在跨國(guó)競(jìng)爭(zhēng)脫穎而出的重要因素。通過多起收購(gòu)，武田收獲了多款新藥，其中不少成為了重磅炸彈，武田也因此從“日本制藥巨  頭”逐步發(fā)展為“國(guó)際制藥巨頭”。

從武田近幾年的布局來(lái)看，武田已經(jīng)下決心抓住細(xì)胞與基因治療這波浪潮。在細(xì)胞治療領(lǐng)域，武田收購(gòu)了專注細(xì)胞治療研發(fā)的初創(chuàng)公司Gamma-Delta Therapeutics，Adapte Biotherapeutics和Maverick Therapeutics等。在并購(gòu)手法上，采用先聯(lián)合研發(fā)，看到好苗頭后，再收購(gòu)的build-to-buy模式。

目前，武田握在手里的細(xì)胞治療產(chǎn)品主要包括CAR-T療法、CAR-NK療法、T-Cell Engager等。具體來(lái)看，武田的CAR-T產(chǎn)品主要包括GPC3 CAR-T 、Mesothelin CAR-T、 CD19 CAR-T，前兩款均為實(shí)體瘤細(xì)胞療法，且均已啟動(dòng)了1期試驗(yàn)。T-Cell Engager是一款創(chuàng)新細(xì)胞療法，采用的COBRA技術(shù)來(lái)自被武田收購(gòu)的Maverick，目前處于臨床 I/II期，COBRA平臺(tái)利用腫瘤獨(dú)特的微環(huán)境來(lái)激活T細(xì)胞，僅在腫瘤部位觸發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)的殺傷，同時(shí)避免對(duì)患者正常組織的毒性。

其CAR-NK產(chǎn)品則是與MD Anderson合作研發(fā)，MD Anderson的CAR-NK平臺(tái)采用來(lái)自臍帶血分離的NK細(xì)胞，通過設(shè)計(jì)表達(dá)相應(yīng)的CAR及IL-15。2019年11月，武田與其達(dá)成協(xié)議，獲得MD Anderson四個(gè)產(chǎn)品排他性開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利，包括CD19 CAR-NK和BCMA CAR-NK產(chǎn)品。這兩款產(chǎn)品在當(dāng)時(shí)亦是明星產(chǎn)品。據(jù)2020年2月MD Anderson癌癥中心發(fā)表在NEJM上的一項(xiàng) CAR-NK治療CD19陽(yáng)性淋巴瘤的I/II期臨床研究，接受治療的11例患者中8例（73%）緩解，其中7例完全緩解，且該療法安全性良好。

據(jù)美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，武田于2021年 11 月啟動(dòng)了一項(xiàng)關(guān)鍵的 II 期開放標(biāo)簽多中心臨床研究，以評(píng)估其 CAR-NK 細(xì)胞療法 TAK-007 在治療成人復(fù)發(fā)/難治性 B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤中的安全性和有效性。該試驗(yàn)將在全球范圍內(nèi)進(jìn)行，預(yù)計(jì)將招募約 242 名患者，預(yù)計(jì)將于 2029 年 10 月 26 日完成。結(jié)合武田的執(zhí)行力來(lái)看，實(shí)際出結(jié)果可能比這更快。

總的來(lái)看，武田已經(jīng)多次加碼細(xì)胞療法，其在細(xì)胞治療賽道已經(jīng)是一名“老手”，此次再度加碼也意味著在通用細(xì)胞療法有了新的突破。眾所周知，CAR-NK細(xì)胞療法的優(yōu)勢(shì)在于成本低，早期臨床效果良好等方面，但目前該種細(xì)胞療法的持久性有待提升，且難以突破實(shí)體瘤阻礙，從Fate所公布的臨床數(shù)據(jù)中也可以看出這一點(diǎn)。武田的CAR-NK產(chǎn)品進(jìn)度全球臨床，或許能夠帶來(lái)一些新的變革。

總結(jié):

盡管強(qiáng)生退出，F(xiàn)ate的CAR-NK臨床數(shù)據(jù)遭質(zhì)疑，但CAR-NK療法前景依舊在。后續(xù)的CAR-NK細(xì)胞療法或許能夠憑借“性價(jià)比優(yōu)勢(shì)”異軍突起，據(jù)悉，F(xiàn)ate的CAR-NK產(chǎn)品一劑成本低至3000美元。另外，研究人員正在致力于攻克CAR-NK長(zhǎng)期治療效果不佳的問題，并且已經(jīng)涌現(xiàn)出許多極具創(chuàng)新的成果，例如以ADC思路來(lái)做CAR-NK療法，通過雙靶點(diǎn)CAR來(lái)增強(qiáng)療效等。

參考資料：

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/artisan-bio-extends-cell-therapy-research-collaboration-with-takeda-using-artisans-genome-editing-platform-301770686.html